La compañía farmacéutica Janssen destacó en la reunión ASCO 2019

Revelaron nuevos avances científicos en cáncer de próstata, hematología y tumores sólidos

 

Santiago, julio de 2019 – En el marco de la reunión 55 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), Janssen, compañía farmacéutica de Johnson & Johnson, presentó más de 30 resúmenes con información clínica sobre avances científicos y nuevas investigaciones en cáncer de próstata, hematología y tumores sólidos.

Apalutamida, daratumumab e ibrutinib fueron tres moléculas en oncología y hematología de Janssen seleccionadas para presentarse en Lo Mejor de Asco, que destaca las investigaciones científicas más relevantes y refleja el liderazgo de investigación en oncología.

«La reunión anual de ASCO representa uno de los eventos más importantes para presentar los últimos avances en nuestros programas de investigación y desarrollo, demostrando nuestro compromiso para mejorar la vida de los pacientes con cáncer a través de medicamentos innovadores», expresó Peter Lebowitz, MD, Ph.D., Líder del Área Terapéutica Global de Oncología, Janssen Research & Development, LLC.

 

Información destacada del portafolio de Janssen Oncología presentado en ASCO 2019:

 

1. Resultados positivos del tratamiento con apalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración:

El estudio de fase 3 TITAN, que incluyó 1.052 pacientes en 23 países, es el primer estudio en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración que ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia de estos pacientes. El uso de apalutamida en conjunto con la terapia de deprivación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés), versus placebo más ADT, extendió significativamente (33%) la mediana de sobrevida de estos pacientes y mejoró notablemente su supervivencia libre de progresión radiográfica o muerte (52%)[1]. Asimismo, sobrevida a 24 meses fue de 82%, ocho por ciento más en comparación con el uso de placebo más ADT, luego de un seguimiento de 22,7 meses.[2]

Adicionalmente, la combinación de apalutamida con ADT prolongó el tiempo hasta el inicio de quimioterapia (61%) y la mediana de progresión del antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés), el cual fue favorable en el 68% de los pacientes. [3] Actualmente, la FDA está evaluando la aprobación de apalutamida en esta fase de la enfermedad.

 

2. Resultados positivos de estudios presentados para tratar mieloma múltiple en diversas etapas:

El estudio fase 3 CASSIOPEIA es el más grande que se ha llevado a cabo en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple elegibles para trasplante, 1.085 pacientes en total. El estudio confirmó que la molécula daratumumab en combinación con terapia estándar (bortezomib, talidomida y dexametasona – VTd, por sus siglas en inglés) versus la terapia estándar más placebo, utilizada en primera línea de tratamiento, demostró en altas tasas de respuesta y mayor tiempo de sobrevida libre de progresión de la enfermedad. Luego de 100 días de trasplantados, la tasa de respuesta completa estricta de los pacientes fue significativamente más alta que la combinación con placebo (29%), mientras que la sobrevida libre de progresión mejoró significativamente tras 18.8 meses de seguimiento. Esto se tradujo en una probabilidad de sobrevida libre de progresión a 18 meses del 93%, ocho por ciento más que la combinación con placebo.[4]

Adicionalmente, la combinación de daratumumab con VTd mejoró la tasa de muy buena respuesta parcial o mejor (83% vs 78%) y las tasas de respuesta completa o mejor (39% vs 26%).[5]

 

Por su parte, el estudio de fase 3 COLUMBA, que incluyó a 522 pacientes, evalúo la aplicación de daratumumab vía subcutánea junto con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) para tratar pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos tres tratamientos anteriores y en los que el mieloma ha regresado o ha avanzado a pesar del tratamiento. Sus resultados confirman que esta nueva formulación subcutánea de daratumumab reduce el tiempo de administración del medicamento.

 

3. Resultados positivos del seguimiento a largo plazo de estudios para tratar pacientes con leucemia linfocítica crónica

Un seguimiento de seis años del estudio RESONATE™, el cual compara la efectividad de la molécula ibrutinib administrada como monoterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) / leucemia linfocítica de células pequeñas (LLP)[6] en los que la enfermedad ha regresado o ha avanzado a pesar del tratamiento versus la molécula ofatumumab. Este estudio confirma que ibrutinib puede lograr el control de la enfermedad a largo plazo. Los resultados demuestran que ibrutinib no solo mantiene la sobrevida libre de progresión de la enfermedad por más tiempo (44.1 meses) versus ofatumumab (8.1 meses), sino que además provee una mediana de sobrevida mayor (67.7 meses) versus ofatumumab (65.1 meses). Adicionalmente no se observaron nuevos efectos adversos. Por otra parte, los nuevos resultados del estudio RESONATE-2 tras cinco años de seguimiento, ratifican que ibrutinib al ser administrado en pacientes recién diagnosticados con LLC/LLP, incluyendo aquellos con alto riesgo de enfermedad genómica, provee una sobrevida libre de progresión sostenida (70%), es decir que la enfermedad en siete de cada 10 pacientes no progresó en cinco años (versus clorambucilo 12%). La supervivencia de estos pacientes también fue sostenida 83% versus 68% respectivamente. Adicionalmente no se observaron nuevos efectos adversos.

Para conocer más sobre los 30 resúmenes que Janssen presenta en ASCO 2019 puede visitar el siguiente enlace aquí.

 

Sobre apalutamida

Apalutamida es un inhibidor de receptor androgénico indicado para pacientes con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración. Fue el primer tratamiento aprobado por la FDA para este estadio de la enfermedad en febrero de 2018.[7]  Las Guías Prácticas en Oncología de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) para cáncer de próstata incluye apalutamida como una opción de tratamiento para pacientes con cáncer no metastásico resistente a la castración con una recomendación de categoría 1 para aquellos con un tiempo de duplicación de PSA ≤10 meses*.[8] Además, las Pautas de la Asociación Americana de Urología (AUA, por sus siglas en inglés) para el cáncer de próstata resistente a la castración se actualizaron para incluir la apalutamida con ADT como una de las opciones que los médicos deben ofrecer a los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que tienen un alto riesgo de desarrollar enfermedad metastásica (Estándar; Nivel de evidencia de grado A)**.[9]

* Referenciado con permiso de las guías clínicas prácticas de Pautas de práctica clínica de la NCCN en oncología (NCCN Guidelines®) para el cáncer de próstata V.2.2019. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2018. Todos los derechos reservados. Accedido el 23 de abril de 2019. Para ver la versión más reciente y completa de las Directrices NCCN®, visite NCCN.org. NCCN no ofrece ningún tipo de garantía con respecto a su contenido, uso o aplicación, y se exime de cualquier responsabilidad por su aplicación o uso.

 

** Estándar: declaración de la directiva de que una acción debe (los beneficios superan los riesgos / cargas) o no (los riesgos / cargas superan los beneficios) se debe tomar en base a la evidencia de Grado A o B.

 

** Nivel de evidencia: una designación que indica la certeza de los resultados como alto, moderado o bajo (A, B o C, respectivamente) según la nomenclatura y la metodología de la AUA.

 

Sobre daratumumab

Daratumumab, el primer anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para tratar el mieloma múltiple.[10] CD38 es una proteína de superficie que está presente en grandes cantidades en células de mieloma múltiple, independientemente de la etapa de la enfermedad.[11] Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales causando la muerte de las células del mieloma. [12] Daratumumab también puede tener un efecto en las células normales. [13]Daratumumab se está evaluando en un programa de desarrollo clínico integral en una variedad de tratamientos para el mieloma múltiple, tanto en primeras líneas  como así también en pacientes con enfermedad recidivante.[14]^,[15]^,[16]^,[17]^,[18]^,[19]^,[20]^,[21] Se están realizando o planificando estudios adicionales para evaluar su potencial en otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38, como el mieloma múltiple indolente .[22]^,[23]

 

Sobre ibrutinib

Ibrutinib es un medicamento oral que se administra una vez al día y funciona de manera diferente a la quimioterapia, ya que bloquea la proteína tirosina quinasa de Bruton (BTK). La proteína BTK envía señales importantes que indican a las células B que maduren y produzcan anticuerpos. Las células cancerosas específicas necesitan la señalización de BTK para multiplicarse y propagarse.^[24],[25] Al bloquear BTK, ibrutinib puede ayudar a eliminar las células B anormales de sus entornos en los ganglios linfáticos, la médula ósea y otros órganos. [26]

Ibrutinib es el primer medicamento en su clase aprobado por la FDA para el tratamiento de CLL, MC, WM, MZL y cGVHD. Ibrutinib ha recibido cuatro Designaciones de Terapia Innovadora por parte de la FDA, y fue uno de los primeros medicamentos en recibir la aprobación de los EE. UU., a través de la Designación de Terapia Avanzada.

Ibrutinib es una molécula ampliamente estudiada en hemato oncología con un robusto programa de desarrollo, el cual incluye más de 150 ensayos clínicos activos que evalúan esta molécula tanto en monoterapia como en  combinación con otros medicamentos en neoplasias desangre y otras enfermedades graves.

 

Sobre Janssen

En Janssen, el grupo de compañías farmacéutica de Johnson & Johnson, estamos trabajando para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas al encontrar nuevas y mejores maneras de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es algo que nos inspira. Reunimos a las mejores mentes y nos enfocamos en la ciencia más prometedora.

Somos Janssen. Colaboramos con el mundo por la salud de todos. Conozca más en www.janssen.com. Síganos en www.twitter.com/JanssenGlobal y www.facebook.com/JanssenLATAM/.

 

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Referencias

[1]  Chi, Kim. First results from TITAN: A phase III double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation therapy (ADT). Accessed May 2019.

[2]  Chi, Kim. First results from TITAN: A phase III double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation therapy (ADT). Accessed May 2019.

[3]  Chi, Kim. First results from TITAN: A phase III double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation therapy (ADT). Accessed May 2019.

[4] Philippe Moreau et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/ Dexamethasone (D-VTd) Vs VTd in Transplant-eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 Results. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2019.

[5] Hervé Avet-Loiseau et al. Efficacy of Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/Dexamethasone (D-VTd) in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (TE NDMM) Based on Minimal Residual Disease (MRD) Status: Analysis of the CASSIOPEIA Trial. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2019.

[6] American Cancer Society. What Is Chronic Lymphocytic Leukemia? https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Accessed May 2019.

[7] ERLEADA U.S. Prescribing Information, February 2018.

[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) for Prostate Cancer V.4.2018. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2018. All rights reserved. Updated March 12, 2018.

[9] American Urological Association. Castration-Resistant Prostate Cancer Guidelines. http://www.auanet.org/guidelines/castration-resistant-prostate-cancer-(2013-amended-2018). Accessed May 2019.

[10] DARZALEX U.S. Prescribing Information, June 2018.

[11] Fedele G et al. CD38 Ligation in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Myeloma Patients Induces Release of Protumorigenic IL-6 and Impaired Secretion of IFNγ Cytokines and Proliferation. Mediators Inflamm. 2013;564687.

[12] DARZALEX U.S. Prescribing Information, June 2018.

[13] DARZALEX U.S. Prescribing Information, June 2018.

[14] Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identifier: NCT02136134.

[15] Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identifier: NCT02076009.

[16] Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006&rank=2 NLM Identifier: NCT02541383.

[17] Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identifier: NCT02195479.

[18] Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identifier: NCT02252172.

[19] Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identifier: NCT03217812.

[20] European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736

[21] Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identifier: NCT03158688.

[22] Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate 3 Dose Schedules of Daratumumab in Participants With Smoldering Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106?term=smm2001&rank=1 Identifier: NCT02316106.

[23] Janssen Research & Development, LLC. An Efficacy and Safety Proof of Concept Study of Daratumumab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma, Diffuse Large B-Cell Lymphoma, and Follicular Lymphoma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489?term=lym2001&rank=1 Identifier: NCT02413489

[24] Genetics Home Reference. Isolated growth hormone deficiency. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency. Accessed May 2019.

[25] Turetsky, et al. Single cell imaging of Bruton’s Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).

[26] de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.

 

 

 

 

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