La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el miércoles 26 daraxonrasib, bajo el nombre comercial Rasonque, para el tratamiento de adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que ya hayan recibido al menos una terapia sistémica o que no sean candidatos para regímenes de terapia sistémica combinada. Esta decisión convierte en una opción terapéutica aprobada un fármaco que, hasta entonces, se encontraba en fase de investigación clínica.
La aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 RASolute 302, que evaluó a 500 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico previamente tratado. En el estudio, la mediana de supervivencia global fue de 13,2 meses entre los pacientes que recibieron daraxonrasib, en comparación con 6,7 meses entre los tratados con quimioterapia estándar.
Desarrollado por la compañía estadounidense Revolution Medicines, daraxonrasib es un inhibidor oral de la proteína RAS, clasificado como RAS(ON) multiselectivo. Esta sustancia actúa sobre una de las principales vías moleculares implicadas en el crecimiento y la proliferación de las células tumorales.
“Estos resultados representan un verdadero punto de inflexión en la oncología pancreática. Por primera vez, contamos con un fármaco que ataca directamente el mecanismo molecular que impulsa este tumor, y las cifras son impresionantes”, afirma el oncólogo Mauro Donadio, especialista en tumores del tracto digestivo de Oncoclínicas.
¿Por qué es tan difícil tratar el cáncer de páncreas?
El cáncer de páncreas se considera uno de los tumores más letales en oncología. La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con enfermedad metastásica es de tan solo el 3%, y alrededor del 80% de los pacientes son diagnosticados cuando la enfermedad ya se encuentra en una etapa avanzada o metastásica.
Durante décadas, los científicos han trabajado para encontrar soluciones para un tipo de cáncer que a menudo se diagnostica tarde: más de la mitad de los pacientes solo reciben un diagnóstico cuando la enfermedad ya se ha extendido.
La escasez de opciones de tratamiento eficaces hace que cualquier avance en este campo sea especialmente significativo. El investigador principal del estudio, el Dr. Brian Wolpin del Instituto Oncológico Dana-Farber de Boston, reconoció que la quimioterapia estándar de segunda línea simplemente no funciona tan bien como cabría esperar.
El mecanismo: atacar el núcleo del tumor.
Daraxonrasib actúa sobre una proteína llamada RAS, más específicamente sobre su variante KRAS, que acelera el crecimiento tumoral. Los genes RAS pueden provocar que las células cancerosas sigan recibiendo señales para crecer y dividirse, incluso cuando no deberían, lo que conduce al crecimiento y la propagación del cáncer. Más del 90 % de los pacientes con la forma más común de cáncer de páncreas presentan una mutación en el gen KRAS.
Daraxonrasib es un nuevo tipo de inhibidor de RAS llamado RAS(ON) multiselectivo. Es capaz de desactivar la proteína KRAS para detener el crecimiento del cáncer, independientemente de si está presente o no una variante específica del gen.
Para Donadio, esto representa un salto cualitativo con respecto a lo que existía hasta ahora. “Siempre se ha considerado que el KRAS era una diana prácticamente intratable. La llegada de un medicamento oral que bloquea esta vía de señalización, con resultados de esta magnitud, cambia por completo el panorama del tratamiento para estos pacientes”.
Los resultados del estudio
El ensayo RASolute 302 incluyó a 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico que ya habían recibido al menos una línea de quimioterapia. Los participantes que tomaron el fármaco vivieron un promedio de 13,2 meses, en comparación con los 6,6 a 6,7 meses de los pacientes que recibieron quimioterapia.
Daraxonrasib redujo el riesgo general de muerte en un 60% en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia convencional.
El tratamiento también detuvo o revirtió la progresión del tumor en casi un tercio de los pacientes, en comparación con solo el 10 % en el grupo de quimioterapia. La tasa de respuesta objetiva —es decir, la proporción de pacientes cuyo tumor se redujo o desapareció— fue del 33,2 % con daraxonrasib frente al 11,8 % con quimioterapia.
Donadio, quien asistió a la presentación del estudio en la sesión plenaria del congreso, explica que los resultados de RASolute 302 son inequívocos. “En términos prácticos, el estudio evaluó a pacientes con cáncer de páncreas que ya habían progresado tras el tratamiento paliativo de primera línea. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir daraxonrasib, una tableta de 300 mg al día, o quimioterapia estándar. Quienes recibieron la medicación oral duplicaron su supervivencia libre de progresión (de 3,5 a 7 meses) y duplicaron su supervivencia global (de 6 a 13 meses), con una reducción del riesgo de muerte y progresión de alrededor del 60 % y una tasa de respuesta tres veces mayor, que pasó del 11 % al 33 %. Esto lo convierte en el nuevo estándar de tratamiento de segunda línea para el cáncer de páncreas metastásico”.
Además de la supervivencia, los investigadores evaluaron la calidad de vida de los participantes. El tiempo hasta el deterioro, medido en función del dolor y la calidad de vida reportados por los propios pacientes, fue significativamente mayor con daraxonrasib que con quimioterapia.
“Sobrevivir más tiempo es fundamental, pero sobrevivir con calidad de vida es lo que realmente transforma el tratamiento. Ver que ambos resultados mejoran simultáneamente es lo que hace que este estudio sea tan relevante desde el punto de vista clínico”, subraya el oncólogo de Oncoclínicas.
Seguridad y efectos adversos
El principal efecto adverso observado fue la erupción cutánea, presente en el 86,3% de los pacientes que utilizaron el medicamento después de iniciar el tratamiento, pero que, según los investigadores, se puede controlar en gran medida con antibióticos y corticosteroides tópicos.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a su interrupción se produjeron en solo el 1,2 % de los pacientes del grupo de daraxonrasib, en comparación con el 11,2 % en el grupo de quimioterapia, un indicador importante de tolerabilidad, especialmente para pacientes ya debilitados por una enfermedad grave.
“El perfil de seguridad es manejable y, en comparación con la toxicidad de la quimioterapia, representa una verdadera ventaja para el paciente. Una tasa de abandono de tan solo el 1,2 % habla por sí sola”, afirma Donadio.
Reacción de la comunidad médica y perspectivas para Brasil
Las reacciones al estudio en el congreso fueron entusiastas, considerándolo un verdadero hito en el tratamiento del cáncer de páncreas. Los expertos que asistieron a la sesión plenaria afirmaron que los resultados establecen a daraxonrasib como el nuevo estándar de atención para pacientes con tumores metastásicos previamente tratados.
Según Donadio, el siguiente paso es monitorear la evolución regulatoria del fármaco en otros países, incluido Brasil. Revolution Medicines ya está probando daraxonrasib en etapas tempranas de la enfermedad y en combinación con otros tratamientos, con la esperanza de aumentar aún más el beneficio en la supervivencia.
En mayo, la FDA autorizó a la compañía a iniciar un protocolo de acceso ampliado para el medicamento antes de su aprobación formal. Ahora, con la decisión del 26 de agosto, daraxonrasib se convierte en una terapia aprobada en Estados Unidos para la indicación definida por la agencia.
“Brasil debe prestar atención a este avance. Nuestros pacientes merecen tener acceso a las innovaciones que están cambiando el pronóstico de esta enfermedad. La tarea ahora es monitorear de cerca el proceso regulatorio y asegurar que, una vez aprobado, este medicamento también llegue al sistema de salud brasileño”, concluye Mauro Donadio.
Acerca de Oncoclínicas&Co
Oncoclínicas&Co, uno de los grupos líderes en el tratamiento del cáncer en Brasil, ofrece un modelo altamente especializado e innovador enfocado en la atención integral del paciente. Presente en 136 unidades en 47 ciudades, la compañía cuenta con un equipo clínico de más de 1750 médicos especializados en la atención de pacientes oncológicos. Con la misión de democratizar el acceso a la oncología de alta calidad, ha realizado aproximadamente 537 000 tratamientos en los últimos 12 meses. Centrada en la investigación, la tecnología y la innovación, Oncoclínicas sigue los más altos estándares internacionales de calidad, integrando clínicas ambulatorias con centros oncológicos de alta complejidad y optimizando el tratamiento con medicina de precisión y genómica. La compañía mantiene iniciativas globales como Boston Lighthouse Innovation (EE. UU.) y su participación en MedSir (España). Además, forma parte del índice IDIVERSA de B3, reforzando su compromiso con la diversidad. Más información en:www.oncoclinicas.com .
