En Corea del Sur, el mayor congreso internacional del sector presentó los avances en terapias dirigidas, conjugados anticuerpo-fármaco e inmunoterapia; un oncólogo de Oncoclínicas destaca los estudios que pueden influir en la práctica clínica.
Las nuevas opciones de tratamiento para los distintos tipos y estadios del cáncer de pulmón fueron uno de los aspectos más destacados de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC), celebrada en Seúl, Corea del Sur. Considerado el mayor evento internacional dedicado al cáncer de pulmón, el congreso reunió resultados sobre nuevos fármacos dirigidos a alteraciones tumorales específicas, terapias que permiten una mejor focalización de la quimioterapia y estrategias que buscan tratamientos personalizados según el perfil biológico de cada paciente.
Según el oncólogo William Nassib William Jr., líder nacional de tumores torácicos en Oncoclínicas, uno de los mensajes principales de esta edición fue la consolidación de un cambio que ya se venía produciendo en el sector: el cáncer de pulmón se trata cada vez menos como una enfermedad única.
“Estamos aprendiendo a dividir el cáncer de pulmón en diferentes grupos biológicos y, a partir de ahí, a elegir tratamientos cada vez más específicos. El gran cambio consiste en abandonar una lógica en la que todos los pacientes reciben prácticamente las mismas estrategias y avanzar hacia una medicina basada en las características de cada tumor”, explica.
Entre los temas que cobraron protagonismo en el congreso se encontraban los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), medicamentos que utilizan anticuerpos para reconocer dianas específicas en las células tumorales y, de este modo, administrar una quimioterapia más precisa. Esta tecnología ha surgido en la investigación tanto del cáncer de pulmón de células pequeñas como de tumores con alteraciones genéticas específicas.
Cáncer de células pequeñas: nuevas opciones tras la progresión
Uno de los estudios que llamó la atención fue MAVERICK, que comparó dos estrategias para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas: la monitorización cerebral mediante resonancia magnética y la radioterapia craneal profiláctica, utilizada para reducir el riesgo de que la enfermedad se propague al cerebro.
El estudio mostró un mayor deterioro cognitivo entre los pacientes sometidos a radioterapia, mientras que la supervivencia global fue similar entre los grupos. El estudio incluyó pacientes con enfermedad tanto localizada como avanzada, lo que, según el oncólogo, exige cautela al interpretar los resultados.
“En casos de enfermedad avanzada, los datos refuerzan una estrategia ya adoptada: monitorizar de cerca el cerebro mediante resonancia magnética y reservar la radioterapia para cuando sea necesaria. En casos de enfermedad limitada, el debate sigue abierto y necesitamos los resultados de otros estudios antes de dar por zanjado el asunto”, afirma.
Otro resultado destacado provino de dos estudios de fase 3 con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a la proteína B7-H3: TAISHAN-302, con tambotaug pelitecan, y ARTEMIS-008, con risvutaug rezetecan. Ambos compararon los fármacos con topotecán en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que ya habían recibido tratamiento y mostraron una reducción significativa del riesgo de muerte.
Según William William, los resultados son destacables porque apuntan a un posible cambio en el tratamiento tras la terapia de primera línea. «Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) están mostrando una actividad bastante consistente en este escenario. Aún debemos estar atentos a las novedades regulatorias y a los resultados en diferentes poblaciones, pero hay indicios muy claros de que esta clase de fármacos podría ocupar un lugar importante en el tratamiento del carcinoma de células pequeñas», afirma.
Un tratamiento más personalizado, incluso antes de la cirugía.
En el caso de la enfermedad localizada, uno de los datos más sólidos provino del seguimiento de ocho años del estudio ADAURA, que evaluó el uso de osimertinib después de la cirugía en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutaciones en el gen EGFR.
Entre los pacientes con enfermedad en estadio II y IIIA, la tasa de supervivencia general a los ocho años fue del 74% entre los que recibieron osimertinib y del 58% entre los que recibieron placebo.
Según el especialista, el resultado refuerza una importante transformación en la medicina de precisión: la identificación de alteraciones genéticas en el tumor puede ser relevante incluso cuando la enfermedad aún está localizada. «Durante mucho tiempo, cuando hablábamos de terapia dirigida, pensábamos principalmente en la enfermedad metastásica. Hoy sabemos que el perfil molecular también puede guiar el tratamiento después de la cirugía y potencialmente modificar la historia natural de la enfermedad», afirma.
Otro campo que cobró relevancia en el congreso fue el uso de terapias dirigidas antes de la cirugía. En el estudio NAUTIKA-1, el tratamiento con divarasib en pacientes con mutación KRAS G12C produjo una mayor respuesta patológica en el 42% de los casos, mientras que los pacientes con alteraciones ALK tratados con alectinib mostraron una mayor respuesta patológica en el 56%.
Los datos aún no implican un cambio inmediato en la conducta, pero refuerzan la posibilidad de utilizar fármacos dirigidos a alteraciones moleculares incluso en etapas potencialmente curables de la enfermedad.
Más opciones para quienes presentan alteraciones genéticas específicas.
En la enfermedad metastásica, los resultados reforzaron la ampliación de las alternativas a los grupos definidos por alteraciones moleculares.
El ensayo PAPILLON, por ejemplo, aportó nuevos datos para pacientes con inserciones en el exón 20 del gen EGFR. El análisis final mostró una mediana de supervivencia global de 34,3 meses con amivantamab en combinación con quimioterapia, frente a 27,9 meses con quimioterapia sola. Debido a que un gran número de pacientes recibieron amivantamab tras la progresión de la enfermedad, el llamado cruce de tratamientos dificultó la demostración de una diferencia estadísticamente significativa en el análisis convencional de la supervivencia global.
El estudio REZILIENT 3, también en pacientes con inserciones en el exón 20 del EGFR, demostró una mayor supervivencia libre de progresión con la combinación de quimioterapia y zipalertinib en comparación con la quimioterapia sola.
“Estamos viendo una verdadera ampliación de las opciones para pacientes con alteraciones que, hasta hace poco, tenían pocas alternativas específicas. El reto ahora es definir qué estrategia funciona mejor para cada perfil molecular y en qué momento del tratamiento”, explica William.
Otro resultado relevante provino del ensayo DESTINY-Lung04 en pacientes con una mutación en el gen HER2. El tratamiento con trastuzumab deruxtecan, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra HER2, aumentó la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioinmunoterapia. Sin embargo, la supervivencia global aún no mostró un beneficio estadísticamente significativo en el análisis presentado.
La investigación brasileña también obtiene reconocimiento en el WCLC.
Entre los proyectos presentados en el congreso se encontraba AMIGO-1, una iniciativa brasileña concebida por el propio William William y llevada a cabo a través del Grupo Cooperativo Latinoamericano de Oncología (LACOG) en 13 centros de todo el país.
El estudio evaluó la combinación de amivantamab, lazertinib y pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con mutaciones clásicas del EGFR. Se incluyeron un total de 54 pacientes.
Se alcanzó el objetivo principal: el 66,7 % de los participantes no presentaron progresión de la enfermedad tras 18 meses, superando el valor de referencia histórico utilizado en el diseño del estudio. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 25,1 meses.
Uno de los hallazgos que más llamó la atención fue el desempeño de los pacientes con mutación simultánea en el gen TP53, un grupo generalmente asociado con un peor pronóstico.
“El ensayo AMIGO-1 surgió de la pregunta de hasta dónde podíamos llegar en la intensificación del tratamiento. Los resultados muestran una actividad significativa y plantean la posibilidad de que esta estrategia desempeñe un papel particularmente interesante en pacientes con características de peor pronóstico. Pero también necesitamos evaluar cuidadosamente la toxicidad y comprender quién se beneficia realmente de esta intensificación”, afirma William.
Según el oncólogo, los resultados presentados en Seúl apuntan a una oncología torácica cada vez más individualizada para las diferentes etapas del proceso del paciente, pero también plantean nuevos desafíos para la práctica clínica.
“Lo que estamos presenciando hoy es un cambio de paradigma. Ya no hablamos simplemente de tratar el cáncer de pulmón, sino de identificar la alteración que impulsa el tumor y elegir la estrategia más adecuada para cada paciente. El siguiente paso es transformar este conocimiento en tratamientos más eficaces, seguros y accesibles”, concluye.
Acerca de Oncoclínicas&Co
Oncoclínicas&Co, uno de los grupos líderes en el tratamiento del cáncer en Brasil, ofrece un modelo altamente especializado e innovador enfocado en la atención integral del paciente. Presente en 136 unidades en 47 ciudades, la compañía cuenta con un equipo clínico de más de 1750 médicos especializados en la atención de pacientes oncológicos. Con la misión de democratizar el acceso a la oncología de alta calidad, ha realizado aproximadamente 537 000 tratamientos en los últimos 12 meses. Centrada en la investigación, la tecnología y la innovación, Oncoclínicas sigue los más altos estándares internacionales de calidad, integrando clínicas ambulatorias con centros oncológicos de alta complejidad y optimizando el tratamiento con medicina de precisión y genómica. La compañía mantiene iniciativas globales como Boston Lighthouse Innovation (EE. UU.) y su participación en MedSir (España). Además, forma parte del índice IDIVERSA de B3, reforzando su compromiso con la diversidad. Más información en: www.oncoclinicas.com .
