ESMO 2026: La vacuna contra el cáncer basada en ARNm reduce el riesgo de recurrencia o muerte en un 42%.

El estudio incluyó a 1137 pacientes con melanoma en estadios IIB a IV a quienes se les extirpó completamente el tumor mediante cirugía. Tras un seguimiento medio de 24,6 meses, el 82,2 % de los pacientes que recibieron la combinación permanecieron libres de recurrencia y sin fallecimientos a los dos años, en comparación con el 70 % de los tratados únicamente con pembrolizumab. Este resultado corresponde a una reducción del 42 % en el riesgo relativo de recurrencia.

La combinación también redujo el riesgo de desarrollar metástasis de melanoma a distancia en un 38 %. A los dos años, el 88,5 % de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado permanecieron libres de metástasis a distancia, en comparación con el 80,2 % del grupo que recibió pembrolizumab solo. Sin embargo, los datos de supervivencia global aún no son definitivos y el estudio continúa en seguimiento.

Los resultados complementarios también señalaron beneficios importantes. En un análisis previamente planificado que consideró a los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento previsto, la reducción del riesgo de recaída o muerte fue del 49 %. Otro análisis, que evaluó el efecto del tratamiento a lo largo del tiempo, identificó una reducción del 58 % en este riesgo tras los primeros seis meses, el periodo posterior al esquema de inmunización inicial con terapia personalizada. En los primeros seis meses, los resultados de ambos grupos fueron similares. Estos análisis adicionales ayudan a comprender la evolución del beneficio, pero no sustituyen el resultado principal, que confirmó una reducción del 42 % en el riesgo de recaída de la enfermedad.

“Incluso con cirugía y tratamiento adyuvante con pembrolizumab, todavía existe un grupo de pacientes con melanoma de alto riesgo que experimentan recurrencia. El ensayo INTerpath-001 investigó una forma de ampliar esta protección combinando la inmunoterapia con una terapia desarrollada en función de las características del tumor de cada paciente. La reducción del riesgo de recurrencia y metástasis a distancia es un resultado significativo para el tratamiento de estos pacientes”, afirma el Dr. Rodrigo Pérez Pereira, líder nacional de la especialidad de dermatología en Oncoclínicas.

Según el Dr. Raphael Parmeggiani, Vicepresidente de Asuntos Científicos en Oncología para Latinoamérica en CENTOGENE, el resultado es significativo porque demuestra que una estrategia individualizada puede aportar beneficios a la inmunoterapia en pacientes con melanoma de alto riesgo tras la cirugía. «Ahora, una cuestión importante es determinar si esta reducción del riesgo de recurrencia se traducirá también en una mayor supervivencia a largo plazo. Este seguimiento será fundamental para evaluar el impacto de este enfoque en la práctica clínica», afirma.

¿Cómo funciona una vacuna personalizada contra el cáncer?

A diferencia de las vacunas tradicionales, que se desarrollan para prevenir infecciones antes de que se produzcan, el autointismeran es una terapia experimental destinada a pacientes a quienes ya se les ha extirpado quirúrgicamente el melanoma. El tratamiento se produce de forma individual a partir del análisis molecular del tumor de cada paciente, identificando alteraciones genéticas que pueden generar proteínas reconocidas por el sistema inmunitario, denominadas neoantígenos.

El proceso comienza con el análisis de una muestra del tumor y de la sangre del paciente, lo que permite a los investigadores identificar las alteraciones genéticas específicas del cáncer. Mediante herramientas computacionales, seleccionan hasta 34 neoantígenos con potencial para ser reconocidos por el sistema inmunitario. A partir de esta información, se produce un fármaco basado en ARN mensajero (ARNm) que codifica estos neoantígenos seleccionados para ese paciente.

“Hablamos de un enfoque en el que cada fármaco debe desarrollarse en función de las características de un tumor específico. Esto requiere la integración de la secuenciación genética, herramientas computacionales y la fabricación farmacéutica. El hecho de que la terapia se haya producido con éxito para más del 99 % de los pacientes previstos en el estudio es importante porque demuestra que esta personalización también puede llevarse a cabo en un ensayo clínico a gran escala”, explica Parmeggiani.

La propuesta consiste en presentar estas características al sistema inmunitario y estimular las células de defensa, especialmente los linfocitos T, para que reconozcan y ataquen las células tumorales que presenten estas mismas alteraciones. De este modo, las instrucciones proporcionadas por el ARNm se personalizan para cada paciente, con el objetivo de ayudar al propio sistema inmunitario a reconocer características específicas de las células cancerosas restantes o de aquellas que puedan reaparecer.

En el estudio INTerpath-001, se administró un tratamiento personalizado en combinación con pembrolizumab. La terapia de ARNm se aplicó en dosis cada tres semanas, hasta un máximo de nueve administraciones, mientras que el pembrolizumab se utilizó durante aproximadamente un año. La inmunoterapia bloquea la proteína PD-1, un mecanismo que utilizan las células tumorales para evadir la acción del sistema inmunitario. De esta forma, ambas estrategias actúan de manera complementaria: mientras que la vacuna busca enseñar al sistema inmunitario a reconocer características específicas del tumor, la inmunoterapia favorece el mantenimiento de esta respuesta contra las células cancerosas.

Más allá de los resultados clínicos, el estudio demostró la viabilidad operativa del enfoque individualizado: la terapia se fabricó con éxito para más del 99 % de los pacientes seleccionados aleatoriamente para recibirla. Estos datos son relevantes porque cada formulación debe desarrollarse a partir de las características moleculares de un tumor específico, en un proceso que incluye análisis genético, selección de neoantígenos, fabricación y distribución del fármaco.

“Un aspecto importante de este estudio es demostrar que la personalización puede ser factible en un ensayo clínico internacional de fase 3. Cada vacuna depende de la identificación de mutaciones tumorales, la selección de dianas con potencial para generar una respuesta inmunitaria y la producción de una formulación específica. Poder llevar a cabo este proceso para más del 99 % de los pacientes que se espera que reciban la terapia también es un resultado significativo desde el punto de vista operativo”, explica Pereira.

¿Qué significan estos resultados para el tratamiento del melanoma?

El melanoma es un tumor que se origina en los melanocitos, las células responsables de producir melanina, y puede presentar un comportamiento agresivo cuando se disemina a otros órganos. La extirpación quirúrgica es el tratamiento principal cuando la enfermedad está localizada, pero los pacientes con tumores de mayor riesgo pueden recibir tratamientos adicionales después de la cirugía para reducir la posibilidad de recurrencia.

Es en este contexto que el estudio INTerpath-001 busca evaluar el potencial de un enfoque personalizado. Los participantes tenían melanoma completamente resecado en estadios IIB, IIC, III o IV, y fueron asignados aleatoriamente para recibir la combinación de intismeran autólogo y pembrolizumab o placebo y pembrolizumab.

Los resultados representan un avance en la investigación de terapias individualizadas para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer tras la cirugía. «La diferencia observada en las tasas de supervivencia libre de recurrencia y de metástasis a distancia indica que la estrategia podría aportar beneficios adicionales al tratamiento adyuvante ya utilizado en este contexto. Sin embargo, será importante un seguimiento más prolongado para determinar la duración de este efecto y aclarar si la combinación también proporciona un beneficio en la supervivencia global», añade el Dr. Rodrigo Pérez Pereira.

A pesar de los resultados positivos, el tratamiento aún se encuentra en fase de investigación y no está disponible de forma rutinaria para los pacientes. Moderna y MSD informaron que están dialogando con las autoridades reguladoras en función de los resultados del estudio. Los datos de seguridad se consideraron consistentes con los observados previamente para la combinación, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Se registraron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 a 5 en el 14,2 % de los pacientes que recibieron intismeran autólogo y pembrolizumab, en comparación con el 13,4 % de los tratados solo con pembrolizumab. Entre los efectos más frecuentes en el grupo de la combinación se encontraban fiebre, dolor en el lugar de la inyección y fatiga.

Las empresas también están evaluando el desarrollo de la plataforma en otros tipos de cáncer, pero la eficacia observada en el melanoma no implica que la misma estrategia vaya a dar necesariamente los mismos resultados en otras enfermedades. Los resultados de INTerpath-001 han sido aceptados para su publicación en The New England Journal of Medicine , una revista científica internacional.

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Oncoclínicas&Co, uno de los grupos líderes en el tratamiento del cáncer en Brasil, ofrece un modelo altamente especializado e innovador enfocado en la atención integral del paciente. Presente en 136 unidades en 47 ciudades, la compañía cuenta con un equipo clínico de más de 1750 médicos especializados en la atención de pacientes oncológicos. Con la misión de democratizar el acceso a la oncología de alta calidad, ha realizado aproximadamente 537 000 tratamientos en los últimos 12 meses. Centrada en la investigación, la tecnología y la innovación, Oncoclínicas sigue los más altos estándares internacionales, integrando clínicas ambulatorias con centros oncológicos de alta complejidad y optimizando el tratamiento con medicina de precisión y genómica. La compañía mantiene iniciativas globales, como Boston Lighthouse Innovation en Estados Unidos. Además, forma parte del índice IDIVERSA de B3, lo que refuerza su compromiso con la diversidad. Más información en:www.oncoclinicas.com

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Su característica distintiva reside en la integración de tecnología de vanguardia, experiencia médica multidisciplinaria y uno de los biobancos más grandes del mundo dedicado a enfermedades raras, que reúne datos clínicos y genéticos de más de un millón de personas de diversos orígenes poblacionales. Este ecosistema único permite un mayor conocimiento sobre las enfermedades genéticas, acelera los diagnósticos y contribuye al desarrollo de nuevas terapias y enfoques de medicina de precisión.

Además de su reconocida experiencia en enfermedades raras, CENTOGENE cuenta con una cartera integral de pruebas genéticas centradas en áreas estratégicas de la medicina moderna, como la neurología, la oncología y la reproducción humana.

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En oncología, ofrece soluciones para investigar la predisposición hereditaria al cáncer, el diagnóstico molecular y la medicina de precisión aplicada al tratamiento del cáncer.

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