La combinación de dos fármacos que actúan sobre el sistema inmunitario aumentó la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado, una forma agresiva de la enfermedad. Los resultados del estudio internacional de fase 3 DeLLphi-305, presentados este sábado (24) durante el Simposio Presidencial I del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026), en Madrid, España, demostraron que la combinación de tarlatamab y durvalumab redujo el riesgo de muerte en un 58 % en comparación con el uso de durvalumab solo.

La mediana de supervivencia global fue de 21,1 meses entre los pacientes que recibieron la combinación, en comparación con 12,7 meses en el grupo tratado únicamente con durvalumab. Este resultado corresponde a una diferencia de 8,4 meses entre las medianas de ambos grupos. La supervivencia global es el tiempo transcurrido entre el inicio del seguimiento definido por el estudio y el fallecimiento por cualquier causa, y es uno de los principales indicadores utilizados para evaluar la eficacia del tratamiento oncológico.

El ensayo DeLLphi-305 incluyó a 563 pacientes cuya enfermedad no había progresado tras el tratamiento inicial con durvalumab combinado con quimioterapia basada en platino y etopósido. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno recibió tarlatamab combinado con durvalumab, mientras que el otro continuó recibiendo durvalumab solo. El seguimiento medio fue de aproximadamente 16 meses.

“Un aspecto importante de este estudio es el momento del tratamiento. Hablamos de pacientes que ya han recibido quimioterapia e inmunoterapia y cuya enfermedad no ha progresado. En esta etapa, el reto consiste en prolongar el control del cáncer el mayor tiempo posible. La diferencia observada en el tiempo libre de progresión demuestra el potencial de esta estrategia para mantener la enfermedad bajo control tras el tratamiento inicial”, afirma la Dra. Mariana Laloni, oncóloga clínica y directora técnica médica de Oncoclínicas&Co.

Además de una mejor supervivencia general, los resultados mostraron que, al cabo de un año, el 79,4 % de los pacientes tratados con la combinación seguían vivos, frente al 53,3 % de los que recibieron durvalumab solo. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa.

“Lo más destacable de este estudio es el beneficio observado al añadir una segunda inmunoterapia al tratamiento. Se trata de una enfermedad agresiva, para la cual aún necesitamos ampliar las alternativas capaces de prolongar la vida de los pacientes. Los resultados muestran una diferencia importante en la supervivencia global y también en el control de la enfermedad, lo que aporta una perspectiva relevante al tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas”, afirma el Dr. Raphael Parmeggiani, Vicepresidente de Asuntos Científicos en Oncología para Latinoamérica de CENTOGENE.

Periodos más prolongados sin progresión de la enfermedad.

El beneficio también se observó en el control del cáncer. La mediana de supervivencia libre de progresión (un indicador que mide el período durante el cual la enfermedad no progresa o el paciente no fallece) fue de 7,4 meses con la combinación, en comparación con 1,9 meses con durvalumab solo. Esto representa una reducción del 66 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

La tasa de respuesta objetiva, que corresponde a la proporción de pacientes que mostraron una reducción tumoral medible, también fue mayor entre quienes recibieron ambos medicamentos: 26,4%, en comparación con el 4,1% en el grupo de control.

Los hallazgos son relevantes porque el estudio evaluó a pacientes que ya habían completado la primera fase del tratamiento y cuya enfermedad no había progresado. En este contexto, la denominada terapia de mantenimiento tiene como objetivo prolongar el control del cáncer logrado con el tratamiento inicial.

El objetivo del ensayo DeLLphi-305 fue investigar si la adición de tarlatamab podría extender este beneficio. Los resultados demostraron ventajas en la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la respuesta al tratamiento, lo que llevó a los autores a considerar la combinación como un posible nuevo referente para la terapia de mantenimiento de primera línea en este contexto.

¿Cómo funciona el tratamiento de mantenimiento?

En el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado, el tratamiento inicial puede combinar quimioterapia e inmunoterapia. Si la enfermedad no progresa después de esta etapa, los médicos pueden recomendar continuar el tratamiento con el objetivo de mantener el tumor bajo control el mayor tiempo posible.

En el estudio, se mantuvo el tratamiento con durvalumab en ambos grupos, pero algunos pacientes también recibieron tarlatamab. La comparación permitió evaluar el beneficio adicional de la nueva combinación en comparación con el tratamiento de mantenimiento con durvalumab solo.

Esta estrategia es particularmente relevante porque busca prolongar el control de una enfermedad agresiva en una etapa donde aún existe riesgo de recurrencia o diseminación del cáncer. Los resultados refuerzan la importancia de investigar nuevas combinaciones terapéuticas capaces de extender la duración de los beneficios obtenidos con el tratamiento inicial.

La seguridad y la vigilancia siguen siendo importantes.

Al igual que con otros tratamientos oncológicos, la combinación también presentó efectos adversos que deben tenerse en cuenta en la toma de decisiones clínicas. Se notificaron eventos adversos de grado 3 o superior, que pueden requerir intervenciones médicas significativas, en el 46,8 % de los pacientes que recibieron tarlatamab y durvalumab, en comparación con el 40,6 % de los tratados únicamente con durvalumab.

Entre los efectos secundarios asociados al tarlatamab se encuentra el síndrome de liberación de citoquinas, una reacción inflamatoria causada por la activación del sistema inmunitario. Se registró en el 49,6 % de los pacientes que recibieron la combinación, pero los casos de grado 3 o superior representaron el 0,4 %. Se observaron eventos neurológicos asociados a la activación de células inmunitarias, conocidos por el acrónimo ICANS, en el 1,1 % de los pacientes, sin que se registraran casos de grado 3 o superior. No se produjeron eventos fatales relacionados con el síndrome de liberación de citoquinas ni con el ICANS.

Los resultados de seguridad forman parte de la evaluación necesaria para comprender cómo se puede utilizar la combinación en la práctica clínica, teniendo en cuenta tanto los beneficios observados como los riesgos asociados al tratamiento.

“Estos son resultados significativos para una enfermedad que históricamente ha sido difícil de tratar. La combinación requiere una monitorización especializada debido a los posibles efectos adversos, pero representa un avance importante y refuerza la necesidad de transformar la investigación en acceso al tratamiento”, añade Mariana Laloni.

El estudio DeLLphi-305 representa un avance en la investigación de estrategias de mantenimiento para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado. La mejora en la supervivencia global, junto con resultados favorables en el control de la enfermedad, respalda el potencial de la combinación de tarlatamab y durvalumab como una nueva opción terapéutica en este contexto.

«La presentación en la sesión presidencial de la ESMO también demuestra la relevancia que la comunidad científica atribuye a estos resultados. Reúne un número limitado de estudios seleccionados por su potencial impacto en la práctica oncológica. Se trata de un importante reconocimiento a la investigación que aporta evidencia de que la combinación puede ampliar los beneficios de la inmunoterapia en una enfermedad que sigue siendo un gran desafío para la oncología», concluye Raphael Parmeggiani.